Durvalumab con o senza Tremelimumab rispetto al regime EXTREME come trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule squamose recidivante o metastatico della testa e del collo: studio KESTREL
I pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico ( R/M HNSCC ) hanno una prognosi sfavorevole.
Lo studio di fase III KESTREL ha valutato l’efficacia di Durvalumab [ Imfinzi ], un anticorpo anti-PD-L1, con o senza Tremelimumab [ Imjudo ], un anticorpo anti-CTLA-4, rispetto al regime EXTREME nei pazienti con carcinoma a cellule squamose del testa-collo recidivante o metastatico.
I pazienti con carcinoma a cellule squamose testa-collo che non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico per la malattia recidivante o metastatica sono stati randomizzati a ricevere Durvalumab 1.500 mg ogni 4 settimane più Tremelimumab 75 mg ogni 4 settimane ( fino a 4 dosi ), Durvalumab in monoterapia 1.500 mg una volta ogni 4 settimane o il regime EXTREME ( Platino, 5-Fluorouracile e Cetuximab ) fino a progressione della malattia.
È stata valutata l’efficacia di Durvalumab, con o senza Tremelimumab, rispetto al regime EXTREME nei pazienti con tumori PD-L1-high e in tutti i pazienti randomizzati. È stata valutata anche la sicurezza.
Durvalumab e Durvalumab più Tremelimumab non sono risultati superiori a EXTREME in termini di sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con espressione elevata di PD-L1 ( mediana, 10.9 e 11.2 rispetto a 10.9 mesi, rispettivamente; hazard ratio HR=0.96; P=0.787 e HR=1.05, rispettivamente ).
Durvalumab e Durvalumab più Tremelimumab hanno prolungato la durata della risposta ( DoR ) rispetto a EXTREME ( 49.3% e 48.1% versus 9.8% dei pazienti rimasti con una risposta a 12 mesi ), correlandosi con la sopravvivenza globale a lungo termine per i pazienti che hanno risposto; tuttavia, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata più lunga con EXTREME ( 2.8 e 2.8 vs 5.4 mesi ).
Analisi esplorative hanno suggerito che il successivo utilizzo dell’immunoterapia da parte del 24.3% dei pazienti nel braccio del regime EXTREME ha contribuito a esiti simili in termini di sopravvivenza globale tra i bracci.
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3/4 per Durvalumab, Durvalumab più Tremelimumab ed EXTREME sono stati rispettivamente 8.9%, 19.1% e 53.1%.
Nei pazienti con espressione elevata di PD-L1, la sopravvivenza globale era paragonabile tra Durvalumab e il regime EXTREME. Durvalumab da solo e con Tremelimumab hanno dimostrato risposte durature e una riduzione degli eventi avversi correlati al trattamento rispetto al regime EXTREME nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico. ( Xagena2023 )
Psyrri A et al, Ann Oncol 2023; 34: 262-274
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